Une nouvelle étude a montré une expression génétique complexe dans le trouble bipolaire

trouble bipolaire

Le trouble bipolaire pourrait être lié aux gènes impliqués dans la signalisation synaptique et l’inflammation.[1]Ed Ergenzinger J.D., Ph.D. Sueurs nocturnes et délires de grandeur

NOTES IMPORTANTES

  • Des schémas d’expression diminués dans deux ensembles de gènes dans des parties importantes du cerveau semblent être impliqués dans la pathologie du trouble bipolaire.
  • Un ensemble de gènes est associé à la transmission/plasticité synaptique, tandis que l’autre est associé aux processus immunitaires/inflammatoires.
  • Une expression réduite dans les cellules microgliales pourrait avoir une influence immédiate sur les activités microgliales non canonique, ainsi que sur les effets immunitaires/inflammatoires en aval.

Des chercheurs de l’université Johns Hopkins ont révélé lundi dans la revue Nature Neuroscience qu’ils ont identifié deux ensembles de gènes dont l’expression est réduite dans des parties importantes du cerveau et qui semblent être impliqués dans la pathophysiologie de la maladie bipolaire.

Un ensemble de gènes est principalement impliqué dans la transmission et la plasticité synaptiques, tandis que l’autre est principalement impliqué dans les processus immunologiques et inflammatoires.

De manière intrigante, leurs résultats suggèrent également que les changements dans la fonction immunologique et inflammatoire pourraient être un impact secondaire ou en aval, les changements dans la signalisation et la plasticité synaptiques étant au cœur des racines génétiques et moléculaires du trouble bipolaire.[2]Zandi, P.P., Jaffe, A.E., Goes, F.S. et al. (2022). Les transcriptomes de l’amygdale et du cingulum antérieur de personnes souffrant de troubles bipolaires révèlent des voies … Lire la suite

Des recherches antérieures ont permis de découvrir des variations génétiques particulières qui semblent contribuer à l’héritabilité du trouble bipolaire ; toutefois, ces variations ne représentent qu’une faible proportion de la contribution génétique au trouble bipolaire.

En outre, ces variations sont abondantes dans les zones régulatrices du génome, ce qui implique que les mécanismes transcriptionnels jouent un rôle dans leur genèse. Les chercheurs ont donc examiné les données de séquençage de l’ARN provenant de l’une des plus grandes collections d’échantillons cérébraux post-mortem uniques pour la maladie bipolaire et les personnes neurotypiques.

Comme l’expression des gènes diffère selon les régions du cerveau, les chercheurs se sont concentrés sur les échantillons du cortex cingulaire antérieur subgénual (sACC) et de l’amygdale, qui sont considérés comme les plus liés à la physiopathologie de la maladie bipolaire.

Comme indiqué précédemment, on a découvert que deux groupes de gènes étaient régulés à la baisse dans les échantillons de cerveau des patients atteints de maladie bipolaire. Un premier groupe de gènes code en grande partie pour des protéines impliquées dans la transmission synaptique et la plasticité, telles que SNC2A (codant pour une sous-unité du canal sodique dépendant du voltage) et GRIN2A. (codant pour une sous-unité du récepteur du glutamate de type NMDA).

Une variation de SCN2A a été précédemment liée à un risque plus faible de maladie bipolaire, et un dérèglement de l’activité glutamatergique médiée par le NMDA a été proposé comme un rôle dans le trouble bipolaire.

La deuxième série de gènes est essentiellement exclusive à un sous-ensemble de cellules de soutien du cerveau, la microglie.

Les microglies ont toujours été supposées être impliquées dans l’activation immunitaire et les réponses inflammatoires, et des recherches antérieures ont révélé des cellules microgliales activées ainsi qu’une augmentation des marqueurs inflammatoires périphériques et cérébraux dans le trouble bipolaire. Bien que l’étude actuelle ait révélé une diminution apparemment contre-intuitive de l’expression de ce groupe de gènes, il est essentiel de souligner que la microglie n’est pas seulement engagée dans l’activation immunitaire et les réponses inflammatoires.

Ces dernières années, il est devenu évident que la microglie joue un rôle dans le maintien de la fonction des synapses et de l’activité des circuits neuronaux. La régulation négative de la microglie dans la maladie bipolaire peut donc entraîner un changement fondamental de l’activité neuronale et de la fonction synaptique plutôt que de modifier directement les processus inflammatoires traditionnels.

Le fait que près d’un quart des gènes différentiellement exprimés dans le groupe de gènes spécifiques de la microglie convergeaient vers la voie du facteur nucléaire kappa B (NF-B) fournit une preuve supplémentaire que les variations de l’activation immunitaire et des réponses inflammatoires peuvent représenter une conséquence en aval.

Le NF-kB régule de nombreux éléments de la fonction immunitaire et sert de médiateur aux réponses inflammatoires, mais il a également des effets sur la plasticité synaptique qui affectent différemment différents types de cellules et peuvent être impliqués dans des activités cognitives complexes.

Bien que de nombreuses recherches soient encore nécessaires pour élucider l’interaction complexe entre la génétique, l’expression des protéines, le comportement et l’environnement qui contribue à l’étiologie du trouble bipolaire et de ses symptômes, ces résultats indiquent une convergence de preuves soutenant l’idée que la signalisation et la plasticité synaptiques sont des fondements génétiques et moléculaires essentiels du trouble bipolaire.[3]Sanders, S. J. et al. (2018). Progrès dans la compréhension et le traitement des troubles médiés par le SCN2A. Trends in Neuroscience, 41:442-456. https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.03.011.

 

Références

Références
1Ed Ergenzinger J.D., Ph.D. Sueurs nocturnes et délires de grandeur
2Zandi, P.P., Jaffe, A.E., Goes, F.S. et al. (2022). Les transcriptomes de l’amygdale et du cingulum antérieur de personnes souffrant de troubles bipolaires révèlent des voies neuroimmunitaires et synaptiques dérégulées. Nature Neuroscience, 25:381-389. https://doi.org/10.1038/s41593-022-01024-6
3Sanders, S. J. et al. (2018). Progrès dans la compréhension et le traitement des troubles médiés par le SCN2A. Trends in Neuroscience, 41:442-456. https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.03.011.

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