Maladie d’Alzheimer

Maladie d'Alzheimer

La maladie d’Alzheimer (MA) est le type de démence le plus répandu dans le monde, représentant 60 à 70 % de tous les cas de démence. Il s’agit d’une maladie neurologique progressive. Bien que 10 à 15 % des cas soient héréditaires, la grande majorité des cas sont sporadiques et peuvent être attribués à divers facteurs de risque. La maladie d’Alzheimer ne dispose actuellement d’aucun traitement curatif ou modificateur de la maladie[1]https://www.nhs.uk/conditions/alzheimers-disease. Vous prouver également consultez notre article Expliquée aux enfants la maladie d’Alzheimer.

Symptômes clés : Déficit cognitif léger et perte de mémoire subtile des événements récents au début, suivis d’un déficit cognitif plus grave et d’une amnésie profonde, ainsi que de changements de personnalité, de comportement et de motricité qui finissent par entraîner la mort.

Prévalence : Actuellement, 50 millions d’individus dans le monde sont atteints de démence, la maladie d’Alzheimer représentant 6 cas de démence sur 10 – 5,8 millions aux États-Unis et 850 000 au Royaume-Uni (en 2018).

Apparition et pronostic : Généralement après l’âge de 65 ans, le décès survenant 3 à 9 ans plus tard.

Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer exactement ?

La maladie d’Alzheimer (MA) est le type de démence le plus courant, représentant environ 60 % de tous les cas de démence dans le monde. La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative progressive dont les symptômes s’aggravent avec le temps. Les symptômes de la maladie d’Alzheimer, comme ceux de la plupart des démences, commencent généralement par des difficultés mineures à se souvenir de souvenirs récents avant d’évoluer vers des symptômes plus graves (décrits ci-dessous).

La maladie d’Alzheimer est généralement une maladie de l’âge avancé, qui devient plus fréquente après 65 ans. La démence, en revanche, n’est pas une partie naturelle ou saine du vieillissement. La maladie d’Alzheimer peut toucher des personnes beaucoup plus jeunes (entre 30 et 40 ans) dans de rares cas, et environ 5 % des cas concernent des adultes de moins de 65 ans. Bien que la maladie soit la même, les raisons de l’apparition précoce de la maladie d’Alzheimer sont généralement distinctes de celles de la maladie d’Alzheimer sporadique.

Indépendamment de l’origine spécifique de la maladie d’Alzheimer, qui est encore inconnue, deux caractéristiques pathologiques essentielles de la maladie sont les plaques et les enchevêtrements amyloïdes (abordés en détail plus loin). Au fil du temps, ces protéines aberrantes contribuent à la mort des neurones, ce qui entraîne un rétrécissement généralisé du cerveau (atrophie corticale), lequel conduit aux symptômes de la maladie d’Alzheimer et à la mortalité dans les neuf ans suivant son apparition.[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30333009

Maladie d'Alzheimer

Signes et symptômes de la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer étant une maladie neurologique progressive, les symptômes sont d’abord faibles et légers avant de se détériorer progressivement avec le temps. Le début, la gravité et le rythme de l’évolution, ainsi que le délai avant le décès, varient considérablement d’une personne atteinte à l’autre, en fonction de la cause et du mécanisme particuliers en cause.

Les symptômes de la maladie d’Alzheimer peuvent être classés en trois stades :

1. Symptômes initiaux :

  • Perte de mémoire subtile d’événements récents, comme l’oubli d’une conversation ou d’un événement récent, ainsi que des interrogations fréquentes et des difficultés à choisir des mots spécifiques dans les dialogues,
  • Des changements subtils d’humeur ou de comportement qui ne correspondent pas au caractère de l’individu peuvent se manifester par une inquiétude et une perplexité accrues.
  • D’autres symptômes cognitifs comprennent la difficulté à prendre des décisions et l’hésitation dans certaines situations.

Il est essentiel de souligner que le fait d’égarer des objets ou d’oublier des choses à l’occasion est un aspect normal du vieillissement ; toutefois, lorsque cela devient une habitude, c’est généralement un signe de démence.

2. Signes et symptômes du stade intermédiaire :

  • Les pertes de mémoire s’aggravent, conduisant à la perte des noms des personnes proches ainsi qu’à l’oubli des visages des personnes aimées.
  • Avec une augmentation de l’anxiété, de la frustration et des signes de comportement répétitif ou impulsif, les changements d’humeur deviennent plus profonds.
  • L’anxiété s’accompagne de symptômes dépressifs, notamment d’une perte de motivation.
  • Dans certaines circonstances, il peut y avoir des signes de délire et d’hallucinations.
  • L’insomnie et la perturbation des habitudes de sommeil sont extrêmement fréquentes.
  • L’apparition de déficiences motrices, telles que l’aphasie (problèmes d’élocution).

Les activités de la vie quotidienne sont entravées à ce stade, et les patients ont généralement besoin de soins et d’aide, en particulier lorsque la maladie progresse.

3. Signes et symptômes du stade avancé :

  • Tous les symptômes précédents – comportementaux, émotionnels, moteurs et cognitifs – s’aggravent, entraînant une gêne importante tant pour le patient que pour le soignant.
  • La violence à l’égard des soignants n’est pas rare, et les patients peuvent développer une appréhension à l’égard de leur entourage, y compris leurs proches.
  • Certaines personnes peuvent subir une perte de poids considérable en raison de problèmes d’alimentation.
  • Au fur et à mesure que les déficiences motrices progressent, des troubles graves de la parole, des difficultés à se situer et une incontinence urinaire et intestinale peuvent apparaître.

À ce stade, les activités de la vie quotidienne sont gravement compromises et les patients ont généralement besoin de soins et d’une assistance à plein temps. Les patients se retirent de la vie et leurs symptômes s’aggravent, pour finalement aboutir au décès.

Dans de nombreuses situations, des causes autres que la pathologie d’Alzheimer peuvent accélérer la progression de l’évolution de la maladie. Les infections, les accidents vasculaires cérébraux, les traumatismes cérébraux et le délire en sont des exemples. Certains médicaments peuvent parfois accentuer les symptômes de la démence. Dans la plupart des cas, le décès survient entre 3 et 9 ans après l’apparition des premiers symptômes.

Il y a beaucoup de chevauchement entre les symptômes de la maladie d’Alzheimer et d’autres types de démence. Il est également fréquent que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer après l’âge de 65 ans présentent des symptômes et une pathologie de démence vasculaire, qui commence souvent par des troubles moteurs plus sévères.

Causes de la maladie d’Alzheimer

L’étiologie spécifique de la majeure partie des cas d’Alzheimer (sporadique) est encore inconnue ; cependant, des variations génétiques sont responsables de 5 à 10 % de tous les cas, qui sont maintenant bien compris.

Génétique

La maladie d’Alzheimer familiale touche 5 à 10 % de tous les cas et est causée par des anomalies génétiques héréditaires dans des gènes essentiels. Moins de 1 % de tous les cas d’Alzheimer sont dus à une hérédité autosomique dominante et à la maladie d’Alzheimer à apparition précoce avant l’âge de 65 ans qui y est associée. (rare).

L’APP, le PSEN1 et le PSEN2 sont trois gènes déterministes importants (directement responsables) impliqués dans les types héréditaires de la maladie d’Alzheimer. Tous ces gènes sont impliqués dans la transformation de l’amyloïde et la formation des plaques bêta-amyloïdes, la principale caractéristique pathogène de la maladie d’Alzheimer.

Par conséquent, le fait d’avoir des antécédents familiaux de démence peut indiquer qu’il existe des anomalies génétiques spécifiques dans le patrimoine génétique familial et que le risque de contracter la maladie d’Alzheimer est élevé. Si c’est le cas, un dépistage génétique et un conseil génétique peuvent être proposés.

Il existe divers gènes de facteurs de risque qui ont été associés à la maladie d’Alzheimer, mais dont il n’a pas été prouvé qu’ils en étaient la cause. Le plus répandu de ces gènes est l’allèle APOE4 (forme du gène APOE), qui augmente le risque de maladie d’Alzheimer de 3 à 15 fois selon l’héritage de l’allèle APOE4. On estime qu’environ 60 % de tous les patients atteints de la maladie d’Alzheimer sont porteurs d’au moins un allèle APOE4. Le fait d’avoir des allèles APOE4 en combinaison avec d’autres gènes déterministes ou facteurs de risque (discutés ci-dessous) peut aggraver la gravité et la progression de la maladie.

Des mutations autosomiques dominantes dans ABCA7 et SORL1 sont également impliquées. On pense également que les variantes alléliques de TREM2 (impliqué dans la microglie) multiplient par trois le risque de développer la maladie d’Alzheimer. De nombreux polymorphismes (altérations génétiques subtiles ; SNP) dans près de 20 autres gènes ont été associés à un risque accru de maladie d’Alzheimer.

Facteurs de risque (protecteurs et destructeurs)

Outre les raisons génétiques de la maladie d’Alzheimer, la méthode spécifique par laquelle la maladie d’Alzheimer se développe est encore inconnue, malgré le fait que de multiples facteurs de risque importants soient impliqués.

Les facteurs liés à un risque accru de maladie d’Alzheimer sont les suivants :

  • Le vieillissement – Une personne sur six âgée de plus de 80 ans est atteinte de démence, et le risque d’être atteint de la maladie d’Alzheimer augmente tous les cinq ans après l’âge de 65 ans.
  • Les traumatismes crâniens – Il existe un lien entre les traumatismes crâniens graves et le développement de la maladie d’Alzheimer. De plus, le fait de subir un traumatisme crânien alors que la démence est présente peut aggraver les symptômes et le pronostic.
  • Les maladies cardiovasculaires – Les variables du mode de vie liées aux maladies cardiaques, telles que le diabète, l’hypertension artérielle, l’hypercholestérolémie, le tabagisme et l’obésité, sont toutes liées à un risque élevé de démence vasculaire (principalement) et de maladie d’Alzheimer.
  • Syndrome de Down – La base génétique du syndrome de Down (trisomie 21) comprend une troisième copie du chromosome 21, ainsi qu’une copie supplémentaire du gène APP, qui crée la bêta-amyloïde. Une copie supplémentaire du gène APP entraîne une augmentation de 50 % de la formation d’amyloïde au-delà des niveaux normaux. Par conséquent, les personnes atteintes du syndrome de Down ont un risque plus élevé de contracter la maladie d’Alzheimer.
  • La sédentarité, la perte d’audition, le stress et la dépression non traitée sont tous des facteurs de risque fréquents de la maladie d’Alzheimer.
  • Une seule étude a établi un lien entre la supplémentation en calcium et la maladie d’Alzheimer, mais uniquement chez les femmes âgées ayant des antécédents d’accident vasculaire cérébral.

Comme nous l’avons déjà dit, la démence n’est pas une partie normale du vieillissement dans la grande majorité des cas, et vous pouvez réduire activement votre risque de développer la maladie d’Alzheimer et d’autres démences. Diverses adaptations du mode de vie actif peuvent contribuer à réduire votre risque. En voici quelques exemples :

  • Réduisez votre risque de maladie cardiovasculaire en arrêtant de fumer, en adoptant un mode de vie actif et non sédentaire, en diminuant votre poids si vous êtes en surpoids, en adoptant une alimentation saine et équilibrée, riche en fruits et légumes frais, et en buvant moins d’alcool.
  • Maintenez votre traitement antidiabétique et adoptez un mode de vie actif en contrôlant, par exemple, votre tension artérielle et votre taux de glycémie si vous êtes diabétique.
  • Gardez votre esprit occupé – même si c’est aussi simple que la lecture, les mots croisés ou le Sudoku.
  • Les jeux d’entraînement cérébral peuvent contribuer à améliorer la cognition à court terme.
  • La solitude et l’isolement social peuvent également augmenter votre risque de démence, c’est pourquoi faire du bénévolat dans votre communauté ou participer à des sports collectifs peut vous aider.

La maladie d’Alzheimer entraîne des modifications du cerveau

La maladie d’Alzheimer se distingue par deux caractéristiques pathologiques : les plaques bêta-amyloïdes qui se développent dans le tissu cérébral et autour des vaisseaux (angiopathie amyloïde cérébrale) et les enchevêtrements de tau qui se forment dans les neurones. Ces facteurs contribuent tous à la neurodégénérescence (mort des neurones et des connexions synaptiques), qui se traduit par un rétrécissement global (atrophie) de la matière cérébrale à l’intérieur du cortex et de l’hippocampe. La perte neuronale et l’atrophie dans les principales zones du cerveau sont liées à la progression de la maladie et à la gravité des symptômes.

Il existe de nombreux chevauchements cliniques et pathologiques entre les types de démence. Les corps de Lewy d’alpha-synucléine (la principale protéine impliquée dans la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy) peuvent également être présents dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Il peut également y avoir une accumulation de plaques de graisse (athérosclérose) dans les vaisseaux du cerveau, ce qui peut entraîner une démence vasculaire et un accident vasculaire cérébral. La protéine TDP-43 (protéine clé de la maladie du motoneurone) peut également être présente dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. La démence mixte désigne le mélange de deux démences ou plus, dont les plus fréquentes sont la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire.

On pense actuellement que jusqu’à un tiers de tous les cas présumés d’Alzheimer chez les plus de 85 ans pourraient ne pas être du tout des cas d’Alzheimer. Un nouveau type de démence, appelé encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge à prédominance limbique, ou LATE, présente des symptômes étonnamment comparables à ceux de la maladie d’Alzheimer chez les personnes âgées, mais est causé par la protéine TDP-43 plutôt que par l’amyloïde. Cette étude a des implications importantes pour un diagnostic correct, les techniques de traitement, le pronostic et les scientifiques qui explorent les processus et les remèdes de la maladie d’Alzheimer.[3]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11078787

Diagnostic de la maladie d’Alzheimer

Les pertes de mémoire à court terme ou les signes modestes et précoces de démence peuvent être négligés ou attribués à des médicaments, au stress, à la tristesse ou à l’anxiété, qui peuvent tous imiter la maladie d’Alzheimer. Toutefois, si ces symptômes s’intensifient et persistent, cela peut être un signe de démence.

Malheureusement, il n’existe pas de test unique permettant de diagnostiquer la maladie d’Alzheimer ou tout autre type de démence. Si votre médecin soupçonne que vous êtes atteint de démence, il peut vous recommander de consulter un spécialiste, généralement un neurologue et/ou un psychiatre dans une clinique de la mémoire. Le neurologue recherchera des signes physiques de démence, tandis que le psychiatre s’intéressera aux symptômes cognitifs. Un neurologue peut également recommander un scanner ou une IRM du cerveau pour exclure ou confirmer un diagnostic de pathologie cérébrale.

Un questionnaire systématique appelé « short mental state examination » (MMSE) est utilisé pour mesurer les capacités cognitives à la clinique de la mémoire. Il s’agit d’une série de 30 questions, un score de 24 indiquant des capacités cognitives typiques. La déficience cognitive légère est généralement définie comme étant comprise entre 19 et 23 points, la déficience cognitive modérée comme étant comprise entre 10 et 18 points, et la déficience cognitive sévère comme étant de 9 points ou moins. Ces notes doivent toutefois être modifiées en fonction du niveau d’éducation et de l’âge.

Un diagnostic positif peut finalement être posé à l’aide du MMSE, de l’imagerie cérébrale et de l’exclusion d’autres explications (par exemple, des analyses sanguines pour détecter des interactions pharmaceutiques). En raison de la complexité des premiers symptômes, cela peut prendre un certain temps. Toutefois, à mesure que la maladie s’aggrave, le diagnostic peut devenir plus facile à établir.

Options de traitement et pronostic de la maladie d’Alzheimer

Il n’existe actuellement aucun traitement curatif de la maladie d’Alzheimer, ni aucun médicament modificateur de la maladie. Cependant, il existe un certain nombre de médicaments qui peuvent soulager temporairement les symptômes.

Médicaments actuellement utilisés

  • Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (AChE) – On pense que les niveaux d’acétylcholine, un neurotransmetteur crucial, sont réduits dans la maladie d’Alzheimer. Les inhibiteurs de l’AChE empêchent la dégradation de l’acétylcholine, augmentant ainsi ses niveaux dans le cerveau. Ces médicaments comprennent la rivastigmine et le donépézil.
  • La mémantine, par exemple, est un inhibiteur du glutamate.
  • Les antidépresseurs tels que les ISRS et les antipsychotiques tels que la rispéridone.

Ces médicaments ne font qu’aider à gérer la maladie en soulageant certains des symptômes ; aucun d’entre eux ne s’attaque aux causes et à la pathologie sous-jacentes. Les médicaments contre le diabète, l’hypertension artérielle, l’hypercholestérolémie (comme les statines) et les problèmes cardiaques peuvent être utilisés pour modifier la maladie cardiovasculaire sous-jacente et les facteurs de risque associés (comme l’aspirine).

Méthodes non-médicamenteuses

  • Réhabilitation cognitive – Avec l’aide d’un thérapeute compétent et d’un soignant, les objectifs personnels tels que l’exécution des tâches quotidiennes peuvent être progressivement atteints.
  • La participation à des activités sociales ou de groupe qui peuvent aider à stimuler la mémoire et les capacités de résolution de problèmes est appelée stimulation cognitive.
  • La réminiscence est la discussion active d’événements passés à l’aide de supports visuels (par exemple, des images) et de musique. Elle a le potentiel d’améliorer l’humeur et le bien-être général d’une personne.
  • Il a également été démontré que la musique du passé suscite des souvenirs oubliés depuis longtemps tout en améliorant l’humeur et le comportement (effet calmant). Elle a également réduit l’isolement social et encouragé les contacts sociaux et l’expression émotionnelle.

Comme pour les médicaments, qui peuvent être utilisés conjointement avec des thérapies non médicamenteuses, les symptômes ne sont soulagés que temporairement et l’évolution de la maladie s’aggrave avec le temps.

Traitements alternatifs et mesures préventives

Il existe plusieurs thérapies alternatives qui sont censées aider les patients atteints de démence, mais les preuves de leur utilité sont insuffisantes. Parmi elles, citons les suivantes :

  • Les oméga-3
  • Gingko Biloba (Gingko Biloba)
  • Les statines
  • L’épice curcuma (Curcumine)
  • L’huile de noix de coco
  • La luminothérapie (pour le traitement de l’insomnie dans la maladie d’Alzheimer)

L’efficacité de ces compléments n’a pas encore été pleinement démontrée, mais ils ne sont normalement pas nocifs lorsqu’ils sont utilisés avec modération. La majorité des recherches à grande échelle, comme pour la plupart des médecines alternatives, ne semblent pas révéler d’effets significatifs de ces médicaments sur le traitement positif des problèmes de santé. Lorsqu’ils envisagent de recourir à des médecines douces, les patients et les soignants ne doivent pas renoncer aux médicaments et thérapies traditionnels au profit des médecines douces.

Essais cliniques en cours

Plusieurs essais cliniques notables sont en cours pour étudier les effets de divers traitements :

  • Sargramostim – inhibe l’accumulation de bêta-amyloïde.
  • Le MK8931 est une classe d’inhibiteurs sélectifs de la bêta-sécrétase (réduction de la production d’amyloïde).
  • CAD106 – favorise l’immunité contre la bêta-amyloïde sans induire de réponse auto-immune
  • TRx0237 – prévient l’accumulation de la protéine tau.
  • Amélioration du contrôle de la glycémie et de la résistance à l’insuline dans le cerveau grâce à l’insuline intranasale

Il reste à établir si ces médicaments peuvent effectivement modifier l’évolution de la maladie et atténuer considérablement les symptômes.

Les personnes et les soignants peuvent recevoir une aide.

Le diagnostic de démence peut être une expérience douloureuse et bouleversante pour la personne concernée ainsi que pour ses proches et ses amis. Cependant, il existe de nombreuses organisations de qualité qui fournissent une assistance aux patients et aux aidants.

Alzheimer’s Research UK et l’Alzheimer’s Society sont deux organisations du Royaume-Uni. Il existe deux organisations Alzheimer aux États-Unis : l’Alzheimer’s Foundation of America et l’Alzheimer’s Association. Il existe également des organisations internationales telles que Alzheimer’s Disease International. Leurs sites Web fournissent une foule d’informations sur la façon d’obtenir des services de soutien ainsi que des renseignements supplémentaires sur la maladie.[4]https://www.brightfocus.org/alzheimers/article/clinical-trials-alzheimers-disease-whats-new

Références

Références
1https://www.nhs.uk/conditions/alzheimers-disease
2https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30333009
3https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11078787
4https://www.brightfocus.org/alzheimers/article/clinical-trials-alzheimers-disease-whats-new

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